丹参饮在正常与心肌缺血大鼠体内的药动学研究

目的:比较丹参饮中丹参酮Ⅱ_(A)、隐丹参酮、丹酚酸B、丹参素4个成分在正常及心肌缺血模型大鼠体内的药动学参数。方法:将健康大鼠连续3 d腹腔注射5 mg/kg盐酸异丙肾上腺素,建立心肌缺血模型。造模成功后,大鼠随机分为单次给药模型组、多次给药模型组,另设单次给药正常组、多次给药正常组。单次给药组给药1 d,多次给药组连续给药7 d,各组于末次给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12 h眼底静脉丛取血,LC/MS测定丹参酮Ⅱ_(A)、隐丹参酮、丹酚酸B、丹参素血药浓度,PK solver 2.0软件计算药动学参数。结果:建立的丹参酮Ⅱ_(A)、隐丹参酮、丹酚酸B、丹参素血药浓度测定方法学考察结果符合生物样品的定量分析要求;单次给药后,与正常组相比,模型组大鼠体内丹参酮Ⅱ_(A)的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)及隐丹参酮的C_(max)、AUT_(0-t)升高(P<0.05或P<0.01),丹酚酸B的AUC_(0-t)有所下降,MRT、t_(1/2)缩短;多次给药后,与正常组相比,模型组大鼠体内丹参酮Ⅱ_(A)、隐丹参酮、丹酚酸B的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)升高(P<0.01),t_(1/2)、MRT延长,丹参素的T_(max)降低,C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)升高。结论:心肌缺血状态下,药物的吸收情况要比正常状态下好,多次给药可以提高药物在体内的血药浓度,增加生物利用度。