β-内酰胺抗生素中的高分子杂质及其分析技术研究进展

抗菌药物是临床中最常用的基本药物,同时也是较易发生不良反应的药物之一.临床中抗菌药物较常见的一类不良反应是药物所致的过敏反应,β-内酰胺类、氨基糖甙类抗生素及新开发的喹诺酮类抗菌药均可引发不同类型的过敏反应,但以β-内酰胺类抗生素最为严重.特别是青霉素引发的过敏性休克反应,不仅对患者的危害极大,对医护人员的心理压力也很大.多年来的研究业已证明,抗生素所致的速发型过敏反应并非由药物本身所致,而和药物中存在的高分子杂质有关.此外,一些抗菌药物中的高分子杂质,如链霉素,某些头抱菌素等还和药物的毒性反应有关.故对抗菌药物中高分子杂质进行控制有着重要的意义.UPS从X XⅡ版起对头孢他咬(ceftazidime)中的高聚物进行控制;一些国外的生产厂对其产品中的高分子杂质也有内控标准;我国的国家“六五”、“七五”攻关品种,头孢噻肟(cefotaxime)、头孢哌酮(cebperane)、头孢曲松(ceftriaxone)和头孢他啶均有明确的厂控指标;近来对进口青霉素V等分β-内酰胺类抗生素的进口检验亦增加有高分子杂质检查项;国内一些氨苄西林生产厂为改进产品质量也曾对其产品中的聚合物进行过考察和控制.所有这些表明,对抗生素中高分子杂质的控制已引起人们的高度重视.