纯化的兔血清PON1在大鼠体内药动学初步研究

通过探讨纯化的兔血清对氧磷酶-1在大鼠体内的药动学过程，为进一步研究其作为催化清除剂提供依据．按1200，2400和4800U／kg剂量，大鼠尾静脉注射纯化的兔血清对氧磷酶-1．每个剂量组66只大鼠，随机分成11组，每组6只，每只大鼠均于给药前采血，给药后10min，20min，30min，1h，2h，4h，8h，24h，30h，48h和72h分别处死一组大鼠，采集血液．大鼠给药后血清对氧磷酶-1活性值与给药前活性值的差值作为外源性酶活性值，对每一时间点活性值差值的均值进行药动学参数拟合．1200～4800U／kg剂量下，纯化的兔血清PON1在体内符合线性二室模型．T1／2α=2．3-2．35h，T1／2β=18．76-19．72h，V（c）=34．13-35．83mL／kg，CL=2．18～2．35mL·kg^-1·h^-1．3个剂量下雌雄大鼠体内外源性对氧磷酶-1活性无显著性差异（P〉0．05）．因此，纯化的兔血清对氧磷酶-1在大鼠体内的消除半衰期较长，几乎全部分布于血液中，其在雌雄动物体内基本动力学行为相同．