联合应用粉防己碱与甘草酸抑制肝纤维化大鼠细胞外基质表达

Suppression of expression extracellular matrix in hepatic fibrosis rat with tetrandrine and glycyrrhizinic acid

目的:观察联合应用粉防己碱(Tet)与甘草酸Glz)对实验性肝纤维化大鼠细胞外基质代谢的影响,并探讨其作用机制.方法:将四氯化碳诱导的Sprague-Dawely大鼠肝纤维化动物模型随机分为模型对照组、5 mg/kg体重Tet组、10mg/kg体重Tet组、20 mg/kg体重Tet组、5 mgTet+50 mgGlz组、10mgTet+50mgGlz组、20mgTet+50mgGlz组及50mg/kg体重Glz组.分别给予不同剂量Tet剂量和/或Glz灌胃和/或腹腔注射,对照组给予相应溶媒等干预.用放射免疫法、VG染色法和RT-PCR法检测血清透明质酸、层粘连蛋白和Ⅲ型前胶原肽含量及组织病理学变化和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达.结果:与模型组比较,联合应用Tet与Glz能够降低血清HA、LN及PⅢP水平(121.8±9.5 vs 58.4±7.6,85.7±12.1 vs 46.2±7.3,35.9±3.5 vs 23.5±2.9;P＜0.05);减轻肝组织细胞外基质沉积(P＜0.05);较单独应用Tet效果更显著(69.2±11.1 vs 58.4±7.6;52.3±6.7 vs46.2±7.3;29.9±3.2 vs23.5±2.9;P＜0.05).与模型组比较,联合应用Tet与Glz能够显著抑制纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达(0.53±0.07 vs 0.26±0.09,0.47±0.05 vs0.21±0.07;P＜0.05);较单独应用Tet效果更显著(0.33±0.06 vs 0.26±0.09,0.29±0.04 vs 0.21±0.07;P＜0.05).结论:联合应用Tet与Glz较单独用药更显著的抑制肝纤维化细胞外基质合成,有望将二种药物制成复方以提高抗肝纤维化疗效.