黑龙江省寒地高血压患者MTHFR A1298C基因多态性及其与血清同型半胱氨酸水平的关系

目的 分析黑龙江省寒地原发性高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)-A1298C基因多态性及其与血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系。方法 选取黑龙江省东部地区的高血压疾病普查被检人员及佳木斯大学附属第一医院门诊和病房就诊的高血压患者482例、随机选取黑龙江省东部地区在佳木斯大学附属第一医院体检的健康者100例为健康对照组。收集所有入组人群年龄、性别、居住地、居住时间、Hcy、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等一般资料。对入组的高血压及健康人群进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验。应用原位杂交荧光染色技术(FISH)检测所有入组者MTHFR-A1298C基因型,根据基因检测结果分为野生纯合子基因型(A/A)、突变纯合子基因型(C/C)、突变杂合子基因型(A/C)。根据基因型分组对比分析黑龙江省寒地高血压患者MTHFR-A1298C基因多态性的分布特征,与已报道的中国其他地区、不同民族进行比较,总结黑龙江省寒地高血压患者MTHFR-A1298C基因特征性。根据入组高血压患者血清Hcy水平,将满足高血压伴Hcy≥10μmol/L为高Hcy组,高血压伴Hcy<10μmol/L为正常Hcy组。比较高Hcy组与正常Hcy组MTHFR-A1298C基因型分布频率和等位基因频率,分析MTHFR-A1298C基因型对血清Hcy水平的影响。结果 原发性高血压患者中AA型291例(60.37%),AC型156例(32.37%),CC型35例(7.26%),A、C等位基因频率分别为76.56%,23.44%。健康对照组AA型65例(65.00%),AC型27例(27.00%),CC型8例(8.00%),A、C等位基因频率分别为78.50%,21.50%。两组基因型分布频率和等位基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。根据MTHFR-A1298C基因多态性进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验,符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有代表性。黑龙江地区与新疆高血压患者MTHFR-A1298C基因型频率及等位基因分布频率均有显著差异(P=0.000),与广西高血压患者MTHFR-A1298C基因型频率对比有统计学差异(P=0.027),等位基因分布频率差异无统计学意义(P=0.809)。黑龙江地区与云南地区高血压患者对比基因型频率及等位基因分布频率差异无统计学意义(P=0.191)。黑龙江省汉族与银川回族高血压患者MTHFR-A1298C基因型频率及等位基因分布频率均有显著差异(P=0.000),与新疆哈萨克族对比有统计学差异(P=0.027),基因型分布频率差异无统计学意义(P=0.091)。黑龙江省汉族与青海藏族高血压患者对比基因型频率及等位基因分布频率差异无统计学意义(P=0.860)。根据血清Hcy水平分为高Hcy组(Hcy≥10μmol/L)381例,其中AA型239例(62.73%),AC型123例(32.28%),CC型19例(4.99%),A、C等位基因频率分别为78.87%,21.13%。Hcy正常组(Hcy<10μmol/L)101例,其中AA型52例(51.49%),AC型33例(32.67%),CC型16例(15.84%),A、C等位基因频率分别为67.82%,32.18%。两组3种基因型分布有统计学差异(P=0.001)。对比AA型与AC基因型频率分布无统计学差异(P=0.399);AC型与CC型、AA型与CC型基因型分布有统计学差异(P=0.003);A与C等位基因基因频率在组间分布也有统计学差异(P=0.001)。结论 MTHFR-A1298C基因多态性分布频率存在地域和民族差异;黑龙江省寒地高血压患者MTHFR-A1298C基因多态性与血清Hcy代谢具有相关性。