基于NF-κB/HMGB1炎性信号通路探讨补阳还五汤对气虚血瘀大鼠的保护机制

目的:基于NF-κB/HMGB1炎性信号通路阐明补阳还五汤对气虚血瘀大鼠的保护机制。方法:SPF级SD大鼠40只,雌雄各半,按体质量随机分为正常对照组、模型组及补阳还五汤高(14.0 g/kg)、低(3.5 g/kg)剂量组,每组10只。除正常对照组外,其他各组大鼠均气管内一次性给予0.9%氯化钠溶液配制的博莱霉素(7 mg/kg)复制气虚血瘀动物模型。造模21 d后,补阳还五汤各组灌胃相应药物,连续14 d,末次给药1 h后5%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,检测指标。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠低、中、高切全血黏度及血浆黏度显著升高;血浆IL-2、IL-10含量显著降低,FIB、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、HMGB1、TF、PAC-1含量显著升高;血小板和肺组织中p-NF-κB p65、ICAM1、VCAM1、TLR4、HMGB1蛋白表达显著升高,IKBKB蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),PMPs表达明显升高。与模型组比较,补阳还五汤各组低、中、高切全血黏度及血浆黏度显著降低;血浆IL-2、IL-10含量显著升高,FIB、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、HMGB1、TF、PAC-1含量显著降低;血小板和肺组织中p-NF-κB p65、ICAM1、VCAM1、TLR4、HMGB1、蛋白表达显著降低,IKBKB蛋白表达显著升高(P<0.05),PMPs表达明显降低。结论:补阳还五汤对气虚血瘀大鼠的保护机制是通过影响血小板活化及PMPs的释放从而抑制NF-κB/HMGB1信号通路。