石菖蒲-冰片配伍对戊四氮点燃癫痫大鼠的影响

目的:研究石菖蒲配伍冰片对癫痫大鼠行为学及血脑屏障(BBB)及海马组织中炎症因子表达的影响,探讨其防治癫痫的作用机制。方法:60只雄性SD大鼠,取10只作为正常对照组,取50只腹腔注射亚剂量戊四氮(PTZ)制备癫痫大鼠,将癫痫大鼠分为模型组、石菖蒲(6.5 g/kg)组、冰片(0.125 g/kg)组、石菖蒲-冰片组、卡马西平(0.125 g/kg)组,每组10只。各组大鼠给药1次/d,模型组和正常对照组给予等体积生理盐水,连续3 w。记录给药前后大鼠的一般情况、发作情况、脑电图,检测外周血炎症因子(TGF-β1、IL-1β、TNF-α)水平及海马组织中TGF-β1、IL-1β、TNF-α蛋白表达、海马组织氨基酸(Asp、Glu、GABA、Gly)水平,电镜检测BBB超微结构。结果:给药后,与模型组比较,各给药组进食饮水均显著改善,体质量显著升高,癫痫发作潜伏期显著延长,发作级别显著降低(P<0.05);脑电波波峰明显减小,呈频发低幅的小棘波和棘慢波,波幅、频率及持续时间显著降低(P<0.05);血清及海马组织TGF-β1、TNF-α、IL-1β水平及海马组织Asp、Glu水平显著降低,GABA、Gly水平显著升高(P<0.05)。与石菖蒲组或冰片组比较,石菖蒲-冰片组上述指标改善更为显著(P<0.05)。正常对照组大鼠BBB结构完整清晰;与正常对照组比较,模型组大鼠BBB血管内皮细胞中线粒体肿胀,嵴有断裂,血管腔内有红细胞堵塞;与模型组比较,石菖蒲组、冰片组大鼠BBB内血管内皮细胞线粒体稍肿胀;石菖蒲-冰片组BBB部分血管内皮细胞中见少量肿胀的线粒体,紧密连接结构较完整。结论:石菖蒲-冰片配伍可通过下调炎症因子TGF-β1、IL-1β、TNF-α的表达,改善氨基酸表达,修复BBB,减轻癫痫发作,缩短持续时间,延长发作潜伏期。