基于Keap1-Nrf2/ARE轴防风提取物对间质性肺炎幼鼠肺纤维化及血管新生的抑制作用研究

目的:基于Keap1-Nrf2/ARE轴探讨防风提取物对间质性肺炎(IP)幼鼠肺纤维化及血管新生的作用及机制。方法:随机选取15只30日龄雄性Wistar大鼠作为假手术组,另外60只采用气管内滴注5 mg/kg博来霉素(BLM)诱导构建幼鼠IP模型,后随机分为模型组、强的松(0.2 mg/kg)组及防风提取物低(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组,每组各15只,灌胃给药,假手术组及模型组幼鼠灌胃相应体积生理盐水,连续14 d。HE及Masson染色观察分析各组幼鼠肺脏组织形态及肺纤维化程度;免疫组化技术检测血小板内皮细胞粘附分子(CD31)抗原阳性表达;比色分析法检测各组幼鼠肺组织MDA、SOD、GSH水平;ELISA法检测各组幼鼠血清VEGF、Ang-2含量;Western Blot法检测各组幼鼠肺组织中α-SMA、Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达。结果:与模型组比较,各给药组幼鼠肺组织结构较完整,肺泡间隔及肺泡壁较薄,炎性渗出减少,肺组织胶原沉积面积、纤维化程度及血管密度逐渐减小;肺组织中MDA含量,血清VEGF、Ang-2含量及α-SMA、Keap1蛋白表达显著降低,SOD、GSH活性及Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:防风提取物可抑制IP幼鼠肺纤维化及血管新生,其机制可能与激活Keap1-Nrf2/ARE轴进而降低IP幼鼠氧化应激水平有关。