甲基莲心碱通过活化HepG_(2)细胞中的AMPK并介导ACC/CPT1A和SREBP1/FAS通路改善棕榈酸诱导的脂质积累

目的:研究甲基莲心碱对棕榈酸诱导HepG_(2)细胞脂质沉积的作用。方法:体外培养人HepG_(2)肝癌细胞。首先通过细胞计数试剂盒(CCK8)测定甲基莲心碱对HepG_(2)细胞的最适处理浓度。然后将细胞分为空白对照组、模型组、甲基莲心碱组、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C预处理联合甲基莲心碱组。生化试剂盒检测细胞三酰甘油(TG)含量;油红O染色检测细胞脂滴沉积情况;蛋白免疫印迹试验检测AMPK、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、脂肪合成酶(FAS)的表达。结果:4μmol/L甲基莲心碱为处理HepG_(2)细胞的最适浓度。与空白对照组比较,模型组HepG_(2)细胞脂滴沉积增加,TG含量显著升高,p-AMPK/AMPK、p-ACC/ACC比值及CPT1A蛋白表达显著降低,SREBP1、FAS蛋白表达量显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,甲基莲心碱组脂滴沉积减少,TG含量显著降低,p-AMPK/AMPK、p-ACC/ACC比值及CPT1A蛋白表达显著升高,SREBP1、FAS蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。Compound C预处理逆转了甲基莲心碱的作用。结论:甲基莲心碱对棕榈酸诱导的HepG_(2)细胞脂质沉积的抑制作用与调节AMPK介导的AMPK/ACC/CPT1A和AMPK/SREBP1/FAS通路有关。