人参皂苷Rg3通过调控NLRP3/Caspase-1通路对大鼠脓毒血症所致急性肾损伤的保护作用

目的:探讨人参皂苷Rg_(3)对脓毒血症所致大鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用及相关机制。方法:随机将60只SD大鼠分为假手术组、脓毒血症模型组及人参皂苷Rg_(3)低(10 mg/kg)、高(30 mg/kg)剂量组,每组15只。除假手术组外,其余各组大鼠均采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒血症模型。腹腔注射药物72 h后取材,HE染色观察肾脏组织病理学变化;全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平;ELISA法检测血清炎症因子白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、白介素18(IL-18)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;比色法检测肾脏组织Caspase-1活性;TUNEL染色检测肾脏组织细胞凋亡状况;Western Blot检测NLRP3/Caspase-1轴相关蛋白表达。结果:与模型组比较,高剂量人参皂苷Rg_(3)能明显减轻大鼠肾脏组织病理损伤,降低BUN、Scr及血清中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平,降低损伤肾脏组织Caspase-1水平及细胞凋亡,下调NLRP3、ASC、Cleaved-Caspase-1等蛋白的表达(P<0.01)。结论:高剂量人参皂苷Rg_(3)能显著改善脓毒血症所致AKI大鼠的肾功能,降低炎症反应及肾脏组织细胞凋亡,进而起到保护作用,其机制可能与其对NLRP3/Caspase-1轴的抑制性调控密切相关。