常春藤皂苷元及其衍生物犬药代动力学对比研究

目的:研究口服给予川续断皂苷Ⅵ、常春藤皂苷元及常春藤皂苷元琥珀酸钠3个不同化合物在Beagle犬的体内的生物利用度和药代动力学,同时研究川续断皂苷Ⅵ、常春藤皂苷元琥珀酸钠在体内是否代谢转化为常春藤皂苷元。方法:将18条Beagle犬随机分为3组,分别口服给予30 mg/kg川续断皂苷Ⅵ、常春藤皂苷元或常春藤皂苷元琥珀酸钠,在指定时间点采血,采用通过验证的UPLC-MS/MS方法同时测定川续断皂苷Ⅵ、常春藤皂苷元、常春藤皂苷元琥珀酸钠3个化合物血药浓度。结果:Beagle犬口服给予常春藤皂苷元,仅少部分样品在定量下限(5 ng/mL)附近浓度可检测出常春藤皂苷元原型。口服给予川续断皂苷Ⅵ,血浆中可检测出原型川续断皂苷Ⅵ,其AUC_(0-1)、C_(max)、T_(1/2)分别是(863.5±428.7)μg/L·h、(196.81±83.96)μg/L、(2.68±1.08)h;少部分样品可检测出定量下限附近浓度的常春藤皂苷元。Beagle犬口服给予常春藤皂苷元琥珀酸钠后,血浆中可检测出原型常春藤皂苷元琥珀酸钠,其AUC_(0-1)、C_(max)、T_(1/2)分别是(6085.3±2695.8)μg/L·h、(4047.35±943.96)μg/L、(1.38±0.53)h;较低浓度的常春藤皂苷元,常春藤皂苷元C_(max)为(35.06±22.52)ng/mL,仅为常春藤皂苷元琥珀酸钠原型C_(max)均值的0.87%。计算常春藤皂苷元琥珀酸钠原型相对于川续断皂苷Ⅵ原型的口服生物利用度为836.8%。结论:Beagle犬对常春藤皂苷元吸收度极低,对常春藤皂苷元琥珀酸钠、川续断皂苷Ⅵ均有一定吸收,常春藤皂苷元琥珀酸钠药物原型口服生物利用度显著优于川续断皂苷Ⅵ及常春藤皂苷元;常春藤皂苷元琥珀酸钠、川续断皂苷Ⅵ在犬体内仅少量药物代谢转化为常春藤皂苷元,给予常春藤皂苷元琥珀酸钠后测得体内常春藤皂苷元浓度显著高于给予相同剂量川续断皂苷Ⅵ或常春藤皂苷元后体内常春藤皂苷元的浓度。