健康人群口服二甲双胍预防肿瘤机制探讨

自从20世纪50年代引入双胍类药物以来,二甲双胍已成为治疗2型糖尿病(T2DM)最常用的药物之一。它主要通过增加胰岛素受体敏感性,增加细胞葡萄糖摄取,并抑制肝糖原异生作用,降低肝糖输出,从而降低血糖[1]。体检人群中也有部分糖尿病病人服用二甲双胍,二甲双胍除了用于降糖外,还有抗肿瘤作用。目前大家普遍认为,在二甲双胍抑制肝糖原异生作用时,同时抑制了线粒体内电子传递链的复合物I,增加了胞内AMP与ATP比值,从而激活了腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)[2]。二甲双胍激活AMPK后可下调糖皮质激素基因的表达,影响脂质代谢,导致脂肪变性减少。虽然AMPK被认为是二甲双胍作用的优选机制,但其他AMPK独立机制对葡萄糖和脂质代谢也有影响[3-5]。2005年流行病学研究指出使用二甲双胍的糖尿病病人与降低癌症风险直接存在联系[6]。最近的回顾性研究表明,在合并有糖尿病的结肠癌、肺癌、胃癌、食管癌、甲状腺癌和前列腺癌的患者,表现有更高的总生存率、较低的复发率和更长的缓解期[7-9]。美国糖尿病学会和美国癌症协会于2010年联合发表了《糖尿病与癌症共识报告》[10],报告指出糖尿病(主要是2型糖尿病)与肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌、结肠癌/直肠癌、乳腺癌、膀胱癌的患病风险增加有关。本文通过相关文献检索,就体检人群中糖尿病病人服用二甲双胍抗肿瘤的机制及临床研究进行综述。