基于广泛靶向代谢组学技术和网络药理学方法探讨五味沙棘散治疗慢性阻塞性肺病的作用机制

目的:运用广泛靶向代谢组学技术、网络药理学方法和分子对接技术探讨五味沙棘散治疗慢性阻塞性肺病的活性成分及潜在的作用机制,为后续开展实验研究提供生物信息学基础。方法:采用广泛靶向代谢组学技术鉴定五味沙棘散的化学成分。通过SEA数据库预测五味沙棘散活性成分的潜在靶点;通过GeneCards数据库、Drugbank数据库等数据库筛选五味沙棘散治疗慢性阻塞性肺病的核心靶标,利用DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体(GO)分析和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,应用Cytoscape 3.8.2软件构建“成分-交集靶点-关键通路-疾病”网络,并通过Discovery Studio 2019软件对五味沙棘散的关键活性成分与作用靶点进行分子对接验证。结果:采用广泛靶向代谢组学鉴定了472种化学成分。其中,有18个成分与慢性阻塞性肺病密切相关,分别为Benzyl acetate、1-Naphthylacetic acid、Ferulic acid、Moschamine、Ethyl trans-p-methoxycinnamate、1,3-Diphenyl-2-propen-1-one、Methyl cinnamate、Acetovanillone、3-Indolebutyric acid、Benzocaine、Nicotinic acid、Herniarin、2-Phenylacetamide、Benzoylagmatine、Methoxyindoleacetic acid、Zingerone、3-Hydroxy-4-methoxycinnamic acid、6-Hydroxymelatonin。共筛选得到CYP1B1、ABCG2、CYP1A1等29个核心靶点。五味沙棘散干预慢性阻塞性肺病可能与Chemical carcinogenesis-receptor activation、Metabolism of xenobiotics by cytochrome P450、Chemical carcinogenesis-DNA adducts、Drug metabolism-cytochrome P450、Retinol metabolism等多条通路有关。结论:五味沙棘散可能通过Benzyl acetate、1-Naphthylacetic acid、Ferulic acid等代谢成分作用于CYP1B1、ABCG2、CYP1A1等靶点,通过作用于Chemical carcinogenesis-receptor activation、Metabolism of xenobiotics by cytochrome P450等信号通路发挥对慢性阻塞性肺病的治疗作用。