芝麻素联合吉西他滨对肺腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制

目的探讨芝麻素联合吉西他滨对肺癌细胞(A549、PC9)增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法在A549、PC9分别分为对照组(C组)、芝麻素组(S组)、吉西他滨组(G组)、芝麻素联合吉西他滨组(SG组)。C组不加入药物,S、G、SG组分别加入芝麻素40μg/ml、吉西他滨1μg/ml、芝麻素40μg/ml+吉西他滨1μg/ml。应用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率和划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,TUNEL染色荧光镜下观察凋亡细胞,流式细胞术检测细胞周期,Western印迹检测细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达及内质网应激相关凋亡蛋白葡萄糖调节蛋白(GRP)78、生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白(GADD)153、内质网应激感应酶(IRE)1α、磷酸化(p)-IRE1α、c-Jun-N末端激酶(JNK)、p-JNK、裂解的(Cleaved)Caspase-12蛋白表达。结果MTT法及划痕实验显示,SG组与S、G组及C组相比,显著抑制A549和PC9细胞增殖和迁移(P<0.05);SG组处理细胞导致细胞周期阻滞在G1期,而流式细胞术和TUNEL染色显示,SG组与S、G组及C组相比,显著诱导A549和PC9细胞凋亡(P<0.05);与C组相比,SG组及S、G组GRP78、GADD153、IRE1α、P-IRE1α、JNK、p-JNK、Cleaved Caspase-12、Caspase-3和Bax蛋白表达明显上调,Bcl-2蛋白表达明显表达下调(P<0.05)。结论芝麻素联合吉西他滨通过IRE1α/JNK途径抑制肺腺癌细胞(A549、PC9)的增殖和迁移,诱导内质网应激介导的凋亡。