基于生物信息分析去势抵抗性前列腺癌关键基因

目的基于生物信息分析去势抵抗性前列腺癌的关键基因,进而找到有效的诊断靶标和治疗方法。方法通过GEO数据库、Oncomine数据库联合分析发现潜在的关键基因受体型酪氨酸磷酸酶(PTPR)J;采用免疫组化检测去势敏感性前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌患者肿瘤组织中PTPRJ表达水平;shRNA沉默去势抵抗性前列腺癌细胞系DU-145细胞中PTPRJ蛋白表达;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)、细胞流式、Transwell检测沉默PTPRJ基因表达对DU-145细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。结果通过GEO数据库生物信息学分析,发现577个基因出现差异性表达,可能与CRPC发生发展密切相关的74个基因表达上调,17个基因表达下调。使用Oncomine联合分析,与原位癌相比,PTPRJ在转移性前列腺患者中的表达显著增加(P<0.01);与低级别前列腺癌相比,PTPRJ在高等级前列腺癌中的PTPRJ表达显著上调(P<0.05)。去势抵抗性前列腺癌肿瘤组织中PTPRJ蛋白表达显著高于去势敏感性前列腺癌(P<0.01);沉默PTPRJ可抑制DU-145细胞迁移和侵袭(P<0.01)。结论PTPRJ在CRPC中高表达,PTPRJ能促进DU-145细胞迁移和侵袭;PTPRJ可能在CRPC发生发展过程中发挥重要作用,为CRPC的治疗提供潜在的治疗靶点。