柴胡三参胶囊对阿霉素心血管毒性小鼠PI3K-Akt通路表达及相关凋亡蛋白的影响

目的探讨柴胡三参胶囊治疗阿霉素心血管毒性的可能作用机制。方法用阿霉素诱导生成新生大鼠心肌细胞(NRVM)损伤模型和小鼠急性心力衰竭模型,小鼠模型随机分为对照(NT)组、模型(Model)组、柴胡三参胶囊预处理(CHSSC)组。将细胞模型分为对照组[磷酸盐缓冲液(PBS)无胎牛血清(FBS)DMEM]、阿霉素(1μmol/L)处理组和联合组(柴胡三参胶囊预处理+阿霉素处理)采用多普勒超声心动图测定小鼠心功能,采用CCK8法检测细胞活力,苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠心肌组织病理形态学变化,免疫荧光检测活性氧(ROS)水平,Western印迹检测NRVM及心肌组织中磷酸化(p)-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-蛋白激酶B(Akt)、裂解的半胱氨酸天冬酶(c-Caspase)3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。结果与NT组比较,Model组ROS荧光强度明显增强,p-PI3K、c-Caspase3、Bax表达明显升高,p-Akt、Bcl-2明显下降(P<0.01);与Model组比较,CHSSC组中ROS荧光强度明显减弱(P<0.05),p-PI3K、c-Caspase3、Bax表达显著降低,Bcl-2、p-Akt明显升高(P<0.01),细胞实验与动物实验中数据趋势一致。结论柴胡三参胶囊可能通过影响阿霉素诱导的ROS生成,调控PI3K-Akt信号通路及相关凋亡蛋白表达,从而在体内和体外发挥保护心肌的作用。