石蒜碱通过抑制NLRP3炎性小体的激活改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心肌纤维化

目的探讨石蒜碱(LYC)对心肌梗死(MI)后心力衰竭大鼠的心功能及心肌组织炎症反应与纤维化的影响及相关作用机制。方法采用冠状动脉前降支结扎法建立大鼠MI模型,按随机数字表法分为假手术(Sham)组、石蒜碱(LYC)组、心肌梗死(MI)组和心肌梗死石蒜碱组(MI+LYC)各15只;各组大鼠饲养28 d时,应用超声心动图评估心功能;经腹主动脉采血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清脑钠肽(BNP)浓度;麻醉状态下处死大鼠,取心脏组织,应用苏木素-伊红(HE)与Masson染色观察各组心肌损伤与胶原纤维沉积水平;Western印迹检测各组心肌组织中纤维化标记分子、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)、转化生子因子(TGF)-β和α-平滑肌肌动蛋白(SMA)蛋白表达;实时荧光-聚合酶链反应(RT-PCR)与Western印迹检测各组心肌组织中炎症因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎症小体相关分子NLRP3、斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-1、消皮素(GSDM)D mRNA与蛋白表达。结果与Sham组相比,MI组与MI+LYC组心功能明显降低(P<0.05),心肌组织病理损伤严重,血清BNP浓度与胶原纤维沉积水平均明显增加,心肌组织中纤维化标记分子ColⅠ、ColⅢ、TGF-β和α-SMA蛋白表达与IL-1β、IL-18和NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA与蛋白表达及NLRP3阳性表达率均显著升高(P<0.05),LYC组以上指标无明显变化(P>0.05);与MI组相比,MI+LYC组上述指标变化趋势均明显降低(P<0.05)。结论LYC可通过抑制NLRP3炎症小体的激活改善MI引起的心肌功能障碍与炎症反应和心肌纤维化。