姜黄素对输血相关急性肺损伤大鼠肺损伤及肺组织TLR4、HMGB1表达的影响

目的探究姜黄素(Cur)对输血相关急性肺损伤(TRALI)大鼠肺损伤及肺组织Toll样受体(TLR)4、高迁移率族蛋白(HMG)B1表达的影响。方法将80只SPF级随机分为假手术组、TRALI组、Cur-200组、Cur-400组及Cur-800组,每组16只,给药1 w。建立TRALI动物模型,处死大鼠。采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理变化,检测BALF细胞总数和中性粒细胞百分比,肺组织中免疫因子水平白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、人巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-2肺组织氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,Western印迹检测TLR4、CD40、核因子(NF)-κB、HMGB1蛋白表达量,选取合理蛋白与Cur进行分子对接。结果与TRALI组相比,Cur-200组、Cur-400组和Cur-800组肺组织干/湿重明显减小、肺泡灌洗液细胞总数和中性粒细胞百分比明显减小,肺组织免疫因子IL-1β、TNF-α、MIP-2水平均明显降低(均P<0.01);Cur-200组GSH水平明显升高,MDA均明显降低(P<0.05,P<0.01),Cur-400组和Cur-800组肺组织氧化应激因子SOD、GSH水平明显升高,MDA明显降低(P<0.01)。与TRALI组相比,Cur-800组肺组织TLR4、CD40、NF-κB蛋白表达水平明显降低,而HMGB1蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。分子对接结果表明,与TLR4关键靶点对接较好(结合能为-6.7 kCal/mol),其在TRALI能发挥较好的治疗作用。结论Cur通过调节免疫因子、氧化应激因子及TLR4、CD40、NF-κB和HMGB1蛋白表达并经过分子对接验证TLR4对TRALI具有较好的亲和力,达到缓解TRALI症状。