三七注射液通过介导TLR4/MyD88/NF-κB通路保护尿毒症大鼠肾功能的作用机制

目的探讨三七注射液对尿毒症大鼠肾功能的影响及其作用机制。方法60只大鼠采用5/6肾切除法复制尿毒症模型,取建模成功的50只大鼠随机分为模型组、三七注射液(低、中、高)剂量组、阳性对照组各10只;假手术组只做相同处理但不切除肾脏。三七注射液低、中、高剂量组分别腹腔注射三七注射液[1、2、3 g/(kg·d)],阳性对照组腹腔注射盐酸贝那普利[5 mg/(kg·d)],假手术组和模型组给予生理盐水,1次/d,连续21 d。检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子(KIM)-1、血降钙素原(PCT)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织形态;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western印迹检测Toll样受体(TLR)4、髓样分化因子(MyD)88、核转录因子(NF)-κB mRNA及蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组肾小球间质化、炎症浸润明显;血清Scr、BUN、TNF-α、IL-6、IL-1β、NGAL、KIM-1和PCT水平均显著升高(P<0.01);肾组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.01);与模型组比较,三七注射液低剂量肾小球间质化、炎症浸润现象仍明显;三七注射液中、高剂量组肾小球间质化、炎症现象逐渐不明显;三七注射液组血清Scr、BUN、IL-6、IL-1β、TNF-α、NGAL、KIM-1和PCT水平均显著降低(P<0.01);肾组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达显著减少(P<0.01,P<0.05)。结论三七注射液可明显改善尿毒症大鼠肾功能,其可能是通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路来实现的。