DPP4^(+)肝细胞中MSR1对代谢的影响及其作用机制研究

目的肝脏内脂肪的异常积累不仅会损害肝脏功能,还会影响肝脏的力学特性。MSR1是一种机械敏感的受体,并参与多种生理过程,但是DPP4^(+)肝细胞中MSR1对代谢的影响尚不清楚。本研究旨在探究DPP4^(+)肝细胞中MSR1对代谢的调控及作用机制。方法DPP4-cre ERT2、ROSA-GFP、MSR1-cre ERT2、ROSAGFP等示踪小鼠研究不同区肝细胞的大小,DPP4^(+)细胞和MSR1的分布。利用DPP4^(+)细胞特异性敲除MSR1的小鼠研究其在高脂饮食诱导的肥胖中的作用,高脂喂养后检测糖耐量(GTT),胰岛素耐量(ITT),观察脂肪量及脂肪细胞形态,肝脏脂质堆积情况等,并检测MSR1下游靶点的变化。结果高脂喂养后,2区的肝细胞体积最大,随着喂养时间延长,体积增大。小鼠示踪发现MSR1在肝脏2区高表达,DPP4主要标记肝脏2区的肝细胞,高脂喂养DPP4^(+)细胞特异性敲除MSR1的小鼠后,发现敲除MSR1后小鼠体重增加减少,GTT,ITT改善,脂肪量减少,脂肪细胞体积变小,同时肝脏脂质堆积减少,此外MSR1的缺失导致YAP/TAZ的入核减少,ctgf、lats,amotl2等m RNA的表达也下降。结论DPP4主要标记肝脏2区细胞,高脂喂养后肝脏2区肝细胞体积最大,激活MSR1。DPP4^(+)细胞特异性敲除MSR1后可改善肥胖等代谢性疾病的发生与发展,提示MSR1具有作为治疗肥胖等代谢性疾病靶点的潜力。