摘要
目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)作为影响最广的神经退行性疾病,已成为一项全球性重大公共卫生议题。β淀粉样蛋白(amyloid beta,Aβ)的异常聚集被认为是AD的关键致病因素,并与多种病理学特征相互交织。使用多靶点的综合防控体系代替单一靶点的治疗方案,有望实现多管齐下,标本兼治,协同治疗。方法手性金属螺旋超分子在大小、两亲性和立体化学方面与α-螺旋肽相似,在本文中作为非肽模拟物靶向和调控Aβ聚集。含炔基的超分子可以通过点击反应进行修饰,实现多功能生物标记和生物偶联。结果一对手性金属螺旋超分子(ΛA和ΔA)可以对映选择性地结合Aβ并抑制其聚集,在三转基因AD活体模型中,可以改善小鼠的认知功能。与对映体ΔA相比,ΛA在阻断Aβ纤维聚集、缓解Aβ触发的毒性和恢复小鼠认知缺陷方面表现更好。此外,含炔基的ΛA可以通过点击化学进行修饰,用于淀粉样蛋白成像并赋予多功能。作为概念性验证,将硫黄素T、他克林(AD药物)和磁性纳米颗粒通过生物正交反应与ΛA结合,分别实现Aβ光氧化、乙酰胆碱酯酶抑制和Aβ清除。结论生物正交反应为Aβ靶向药物的定位和衍生提供了一种通用、简便和可靠的途径,是对抗复杂AD发病机制的有力工具。
出处
《医用生物力学》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第S01期541-541,共1页
Journal of Medical Biomechanics
基金
国家自然科学基金项目,2019YFA0709202,21820102009,21871249,22237006