三维基质刚度通过细胞骨架微丝调控树突状细胞免疫功能的机制研究

目的目前已知,肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是免疫细胞抗肿瘤免疫应答的主要场所,其中抑制性的生化因素是导致肿瘤免疫逃逸的重要原因。除了生化因素之外,肿瘤细胞代谢产生的自由基等可导致细胞外基质重塑,形成异常的力学微环境(维度,硬度和拓扑结构等),其对免疫细胞的影响仍知之甚少。作为机体最强大的抗原呈递细胞,树突状细胞(dendritic cells,DCs)在抗肿瘤免疫应答中发挥着关键作用。然而,基于DCs的抗肿瘤免疫应答治疗仍存在治疗效率不高等问题,除了考虑生化因素之外,肿瘤细胞外基质的异常力学环境可能也是影响DCs发挥免疫功能的一个重要因素。方法基于此,本文以明胶和透明质酸为基质材料,通过共价交联协同席夫碱的交联策略构建不同刚度的细胞外基质用于DCs的三维培养。结果和结论中等刚度细胞外基质可促进DCs的骨架重构,形成较长的丝状伪足,从而调控细胞多向极化分布。此外,DCs表面标志物和免疫功能的检测结果表明刚度可调控DCs趋于成熟状态。综上所述,不同刚度的三维基质培养DCs能够激活DCs的机械传感途径进而影响DCs的免疫功能。本课题的开展有利于深入理解肿瘤的免疫逃逸机制,可为改善基于DCs的抗肿瘤免疫治疗的临床效率提供理论依据。