整合素配体分布对肿瘤细胞迁移及其力学信号转导的调控机制

目的肿瘤细胞迁移和癌症转移是癌症治疗的关键挑战。整合素介导的力学信号转导过程影响着细胞形态、黏附及骨架重组,对肿瘤细胞的迁移行为调控至关重要。本研究探索了整合素配体在纳米尺度的空间分布如何精准控制肿瘤细胞迁移,并揭示了背后的力学生物学机制。方法采用了一种创新的基于分子组装的纳米制造策略来调控整合素配体分布。通过多肽配体的自组装实现了高达0.5~1.6 nm的配体展示密度;此外,通过将自组装配体与非功能性组装单元按不同比例混合,精确调控了材料表面的整合素配体密度,从而实现了对细胞迁移行为的正负双向调控。利用这一体系,系统地研究了不同配体空间分布模式对肿瘤细胞迁移能力的影响,包括细胞黏附、伪足形成、细胞极化等关键行为,以及这些行为如何协同作用以确定细胞的迁移方向和路径。结果和结论特别地,本研究将重点探究整合素配体密度的变化如何影响细胞内力学信号传递路径,以及这些信号如何与细胞骨架的重组和动态调控互动,进而调节肿瘤细胞的迁移行为。这项研究不仅将深化对肿瘤细胞迁移机制的理解,也为开发针对癌症转移的新治疗策略和靶点提供了科学基础。