细胞吞噬力可视化分析及其介导内皮细胞吞噬作用的研究

目的吞噬作用需要快速的肌动蛋白重组和空间控制的力生成,以达到吞噬从病原体到凋亡细胞的目标。细胞吞噬力作为吞噬目标跨膜过程中的重要动力学参数,参与并调控细胞的吞噬行为。本研究旨在了解肌动蛋白等细胞骨架是否与Beta1整合素机械偶联产生细胞吞噬力并介导内皮细胞吞噬作用方法以张力计系链为基础构建微粒DNA分子力传感器检测细胞吞噬力;合成3种不同尺寸的二氧化硅颗粒分析内皮细胞的吞噬能力。结果首先通过构建的微粒DNA分子力传感器发现内皮细胞吞噬时会对吞噬目标施加28 p N细胞吞噬力。内皮细胞吞噬力由肌动蛋白、微丝微管和中间丝等细胞骨架成分所产生并显著影响内皮细胞吞噬作用。内皮细胞吞噬时吞噬杯中会形成局灶复合物样黏附,其中含有Beta1整合素、黏着斑蛋白、磷酸化黏着斑激酶、磷酸化桩蛋白和酪氨酸激酶。药物抑制Syk介导的机械信号转导能够影响细胞吞噬力产生和传递至吞噬目标,并减弱内皮细胞吞噬。改变吞噬目标的机械性质表明,内皮细胞吞噬粒径较小的吞噬目标时所施加的细胞吞噬力更小,且具有更有效的吞噬作用。结论因此,内皮细胞通过建立一个机械敏感的局灶黏附样结构,将细胞吞噬力传递至吞噬目标以驱动吞噬作用。