嵌合抗原受体NK细胞可抑制心肌纤维化进而改善心力衰竭

目的心力衰竭是一种心脏泵血能力不足的临床综合征,心肌纤维化是其重要发病机制。肌成纤维细胞可引起心肌纤维化,并特异性表达FAP。靶向FAP的CART细胞可减少心肌纤维化。本文探究了FAP CARNK细胞和CART细胞对心衰的疗效以及它们的差异。方法通过慢病毒转染制备了FAP CARNK细胞和CART细胞;之后检测体外杀伤能力和细胞因子释放。使用高脂饮食和L-NAME喂养小鼠4周诱导其发生心衰;之后使用两种FAP CAR细胞进行治疗,每周注射1次,4周后检测其改善效应。结果通过慢病毒转染成功构建了FAP CARNK细胞和FAP CART细胞。体外杀伤结果表明,FAP CARNK细胞与CART细胞的杀伤能力相近;但FAP CARNK细胞释放的IFN-γ和IL-6显著低于FAP CART细胞,诱发CRS的风险更低。FAP CAR细胞治疗后,心衰小鼠的肌成纤维细胞和心肌纤维化减少,心肌肥厚改善,LV舒张功能增强。但两种FAP CAR细胞的疗效没有显著差异。此外,FAP CARNK细胞释放到小鼠血清中的IFN-γ和IL-6含量都低于FAP CART细胞;并且其在小鼠体内的存活时间也更短,具有更好的安全性和更低的制备成本。结论FAP CARNK细胞和CART细胞都能通过减少心肌纤维化从而改善心衰。FAP CARNK细胞的疗效与CART细胞相似,但具有更好的安全性和更低的制备成本。