蛋白诱导多肽共组装构建自适应性细胞外支架

目的合成支架具备高度可控的成分和低免疫原性,是细胞治疗中生物源基质的理想替代品。尽管现有的合成方法在模拟细胞外基质的稳态特性方面取得了显著进展,但仍无法完全复制其动态响应性,尤其是在模拟干细胞分化过程中细胞外基质所经历的化学变化和物理重塑等方面存在局限,这极大地限制了合成支架在临床治疗中的应用。方法为了解决这一难题,利用间充质干细胞在分化过程中的特异性表达的整合素作为引导,通过引入含有其结合配体基序的组装多肽分子,采用蛋白诱导分子自组装和多重蛋白诱导分子共组装技术,创建了黏附于细胞表面的纳米纤维支架材料。结合分子原位组装技术,靶向的整合素异二聚体精准地引导分子组装形成各向异性细胞外支架,并实现了干细胞与组装支架的紧密结合。结果这种支架具有可逆的分子间相互作用,随着细胞的机械状态和微环境变化实时调整和重塑,并控制细胞骨架的重排,实现了对间充质干细胞分化的定向调控。结论在此基础上,建立了多肽组装合成支架制作方法,并开发了一系列具有调控细胞机械信转导材料,有望在临床治疗中发挥重要作用,促进细胞治疗领域的进步。