Notch-1通过胞间连接和骨架重塑调控肿瘤细胞群体迁移

目的肿瘤细胞往往以多细胞共同运动的方式进行群体迁移,为了探究Notch家族对肿瘤细胞群体迁移的影响,探究了Notch-1活化对肿瘤细胞群体迁移的影响以及其内在的细胞力学调控机制。方法选择具有群体迁移行为的乳腺癌MCF-7细胞,且利用细胞稳定转染技术构建了Notch-1活化程度不同的细胞系,通过细胞划痕、细胞免疫荧光染色等实验探究了Notch-1活化对肿瘤细胞群体迁移的影响,并进一步探究了Notch-1对细胞间连接和细胞骨架重构的影响及其分子机制。结果Notch-1活化通过激活GSK-3β,使胞质内游离的β-catenin被GSK-3β复合物降解而不能入核,E-cadherin表达增加,细胞间连接更为紧密。活化的Notch-1还能激活Rho A/ROCK通路,促进F-actin重组聚合,肌球蛋白产生收缩力。另外,Notch-1活化后细胞与细胞外基底黏附力增强,抑制了细胞的迁移。结论Notch1活化通过增强细胞-细胞间连接与细胞-胞外基质连接两方面共同抑制肿瘤细胞群体迁移,本研究可能为以Notch-1相关信号为靶点的抗肿瘤药物研发提供理论依据和参考信息。