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细胞核骨架蛋白Lamin A对细胞命运的调控和机制研究

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摘要 目的Lamin A作为细胞核骨架蛋白,由基因LMNA编码,是外界机械力刺激的细胞核内响应器。研究显示Lamin A在组织硬度较高的细胞和分化程度较高的细胞中高表达,而在较软的组织和细胞中表达量较低。本研究期待阐释调控Lamin A是否能直接诱导细胞命运转化及相关机制。方法通过课题组开发的细胞核力学FRET荧光探针来分析细胞核硬度,通过RNA-seq、实时荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹、免疫荧光以及CUT&Tag等实验研究细胞命运和机制。结果发现敲除成肌细胞或者成纤维细胞中LMNA后细胞和细胞核均变软,发现敲除LMNA后细胞中高表达神经相关基因,并且H3K9me2、H3K9me3标记的异染色质区域解散,H3K9me2在核周的富集减少,H3K9me3斑点变小变多。同时,视磺酸处理同样可调控核周异染色质下降和细胞命运改变。为了验证视磺酸调控染色质分布的机制,通过FHA2与全长Lamin A构建Lamin A磷酸化的FRET探针,结果显示视磺酸能调控Lamin A磷酸化参与细胞命运调控。结论本研究揭示了调控Lamin A表达和修饰能促进细胞命运转化及其表观遗传调控机制,对于再生医学有着重要的意义。
出处 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期95-95,共1页 Journal of Medical Biomechanics
基金 国家自然科学基金青年项目,32100450
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