雌激素缺乏骨关节炎中软骨下骨重建改变的影响及机制

目的骨关节炎(OA)以软骨损伤为主要特征,软骨下骨是否发挥作用以及如何发挥作用还有争议。本研究认为,不同病理的OA,以及在OA的不同阶段,软骨下骨的作用各有不同。因此,本研究旨在动物组织层面及细胞层面探索雌激素缺乏导致的软骨下骨重建改变对软骨退变的影响及机制。方法利用6月龄大鼠去卵巢手术9周构建OA模型(OVX-OA),通过分析不同时间节点软骨和软骨下骨的改变规律,以及同一时间节点同一关节上下不同骨-软骨单元软骨和软骨下骨的变化规律,寻找软骨下骨重建改变影响软骨退变的证据。基于动物模型的原代细胞,通过软骨下骨成骨细胞与软骨细胞共培养,研究细胞间的相互作用。通过蛋白组学筛选细胞相互作用关键蛋白,并进行机制探索与验证。以关键蛋白为靶点,在体验证其对OVX-OA的治疗作用。结果OVX后,软骨下骨骨流失远早于软骨退变。在最大程排除雌激素和环境的影响后,结果显示软骨下骨的重建改变比率与软骨的退变比率正相关。成骨细胞异常分泌上调的CTGF通过与EGFR相结合,异常激活EGFR/NF-κB信号通路。局部注射CTGF中和抗体可以有效抑制骨关节炎的进程。结论软骨下骨在OVX-OA中发挥重要作用。CTGF是软骨下骨与软骨通讯的重要蛋白,局部注射CTGF中和抗体是治疗绝经OA的新途径。