氧化应激调控的ALKBH2在机械应力调控血管重建中的作用和机制

目的机械应力在静脉移植和高血压血管重建中发挥重要作用,本研究探究氧化应激调控的ALKBH2在张应变调控的静脉移植和高血压血管重建中的作用和机制。方法与结果采用“套管法”构建大鼠静脉移植模型。术后1周,移植静脉SMCs数目显著增加,中膜层增厚;Western Blot和免疫荧光检测移植静脉ALKBH2表达情况,与自身对照相比,ALKBH2表达显著升高。使用Flexcell 5000张应变加载系统对静脉SMCs施加10%、1.25 Hz周期性张应变模拟静脉SMCs在移植后所受到的周期性张应变,Western Blot结果表明,ALKBH2表达水平明显上升。活细胞特异性内质网蓝色荧光探针标记结果显示,10%周期性张应变可以显著促进静脉SMCs内质网的活化。此外,构建肾性高血压大鼠模型探索异常上升的周期性张应变对血管氧化应激以及下游基因表达的影响情况。DHE染色结果显示,肾性高血压大鼠血管组织中ROS水平显著上升。培养大鼠动脉平滑肌细胞(VSMCs),使用10μM H_(2)O_(2)对VSMCs进行刺激并观察ALKBH2的表达情况。研究结果显示,10μM H_(2)O_(2)可以显著提高VSMCs中ALKBH2的表达水平。结论异常升高的周期性张应变显著提高血管氧化应激水平,进而上调ALKBH2诱导血管VSMCs发生表型转换以及血管重建,ALKBH2有望成为缓解静脉移植内膜增生和高血压的潜在靶标。