力学因素和低氧作为“GO”信号调控近视眼巩膜重塑的分子机制研究

目的进一步揭示力学因素和低氧调控近视眼巩膜重塑的分子机制,为近视眼防治提供理论依据。方法通过搜索和筛选文献进行Meta分析,比较近视人群与正常人群脉络膜厚度。通过眼睑缝合法建立兔实验性近视动物模型,分析巩膜受到的力学刺激和低氧环境并研究近视眼巩膜胶原表达和重塑的调控机制。提取兔巩膜成纤维细胞,进行较大力学刺激和低氧环境培养,研究力学因素和低氧调控巩膜成纤维细胞胶原表达的分子机制。结果Meta分析显示近视人群脉络膜厚度变薄,导致巩膜处于低氧环境。近视发生时眼轴延长,并伴随巩膜变薄、力学特性降低、胶原纤维重塑,HIF-1α/Stat3信号通路激活,TGF-β1信号通路被抑制,根据材料力学分析,近视眼巩膜组织受到较大的力学刺激。细胞实验显示较大的力学刺激和低氧处理降低巩膜成纤维细胞胶原表达和羟基化水平,激活HIF-1α/Stat3信号通路,抑制TGF-β1信号通路。结论近视发生时巩膜组织受到较大的力学刺激,并处于缺氧环境中,力学刺激和缺氧作为“GO”信号,通过HIF-1α/Stat3/TGF-β1信号通路调控巩膜成纤维细胞胶原表达和羟基化,进而引起巩膜重塑和眼轴持续延长。