机械敏感蛋白HSF1在斑马鱼胚胎左右轴建立中的作用

目的斑马鱼胚胎左右对称性的打破对正常发育至关重要,但这一过程的分子机制尚不明确。本研究旨在探讨热休克因子1(HSF1)具有机敏感性,并且在左右对称性打破中发挥着关键的作用。方法本研究通过基因敲除、药理抑制实验和体外机械刺激测试,检验了HSF1在斑马鱼胚胎库普弗囊泡(KV)中对节点流的响应。利用免疫染色和Western blot等技术检测HSF1的活性变化,并通过流体剪切应力实验评估HSF1的机敏感性。结果HSF1在结节流存在时在KV中不对称地被激活。HSF1的功能缺失导致斑马鱼胚胎内脏定位的随机化。在体外实验中,流体剪切应力能显著增加HSF1在细胞中的磷酸化水平。此外,纤毛和Ca^(2+)-Akt信号通路对HSF1的激活起着关键作用。结论HSF1作为一个机械敏感蛋白,在斑马鱼胚胎的左右对称性打破中起着关键作用。这一发现不仅提供了关于胚胎左右轴建立的新的分子机制,也为其他生理和病理条件下机械信号如何调控基因表达提供了新的视角。