Xirp2通过调节肌动蛋白重塑来介导病理性基质刚度诱导的心肌肥厚

目的Xirp2是一种肌动蛋白结合蛋白(ABPs),定位于心肌细胞的机械力学敏感区域。本文旨在探究Xirp2在病理性基质刚度诱导的心肌肥厚过程中的作用及其力学生物学机制。方法在病理性基质刚度诱导的大鼠乳鼠心肌细胞(NRCMs)肥大模型中,采用免疫荧光、si RNA、F-actin/G-actin比值测定等方法,探究Xirp2在心肌细胞肥厚过程中的作用及机制。建立压力超负荷(TAC)诱导的心肌肥厚模型,通过超声心动图和组织病理学分析等评估在腺相关病毒9(AAV9)特异性敲低Xirp2后,TAC小鼠心功能的变化。结果在心肌肥厚过程中,Xirp2的表达显著上调。AAV9介导的心肌细胞特异性敲低Xirp2可减轻TAC小鼠的心肌肥厚。si RNA敲低Xirp2可抑制病理性基质刚度诱导的NRCMs肥大。机制上,STAT3可调控Xirp2的表达,参与基质刚度诱导心肌肥厚的过程。Xirp2可通过调节NRCMs中F-actin的解聚和聚合影响细胞核形态和DNA损伤以及力学敏感信号分子YAP的核易位,从而参与心肌肥厚的过程。结论Xirp2参与调控了病理性基质硬度诱导的NRCMs肥大过程以及压力超负荷所致的心肌肥厚进程。本研究结果提示,Xirp2可能作为心脏肥厚潜在的治疗靶点。