RNA递送介导的T细胞靶向免疫逆转特发性肺纤维化

目的特发性肺纤维化以其高致死率和全球逐年的高增长率被广泛关注和研究。其中,由于持续或特发炎症造成的纤维化是不可逆的损伤,成纤维细胞的激活贯穿此过程。而增长的纤维化不断提升组织硬度,力学环境的改变进一步促进了疾病进展。通过消除过度激活的成纤维细胞,清除已建立的纤维化,释放高力学应力,从而遏制疾病进展的方法仍有待开发。方法改进m RNA-LNP的结构获得高效的靶向脂质体系统,同时使用蛋白组学筛选了疾病靶点,实现在体内构建靶向的瞬时CAR-T,通过杀伤实验体内外验证对活化成纤维细胞的清除能力。结果改进的转染系统效率相比传统脂质提升了6倍以上,蛋白组学筛选的靶点赋予CAR-T细胞显著的靶向杀伤能力。在体内靶向的脂质体能够富集在脾脏,短期可以检测到有效的CAR-T数量,并在IPF动物模型中显示出可观的纤维化抑制现象。结论靶向的改进m RNA-LNP能够有效建立体内CAR-T,在短时间内清除肺中活化的成纤维细胞后恢复为正常表型,起到抑制疾病发展的同时最大程度上减轻相关副作用。