葛根芩连汤对肥胖型2型糖尿病前期大鼠慢性缺氧的干预机制

目的研究葛根芩连汤(GQD)对肥胖模型大鼠和胰岛素抵抗(IR)模型大鼠慢性缺氧的影响,探究GQD对肥胖型2型糖尿病前期的干预作用。方法雄性SD大鼠,随机分成正常对照组、模型组、辛伐他汀组及葛根芩连汤低、中、高3个剂量组,每组8只。除正常对照组喂食普通饲料以外,其余各组喂食60%高脂饲料。肥胖组大鼠造模4周,从第5周开始每天灌胃给药1次,连续给药11周;胰岛素抵抗大鼠造模12周,从第13周开始每天灌胃给药1次,连续给药16周。结束后于腹主动脉取血,全自动生化分析仪测定血清中生化指标,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及空腹血糖(FBG),ELISA法测定空腹血清胰岛素(FINS),并依据HO-MA模型计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR;ELISA法测定血清中促红细胞生成素(EPO)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平;血气分析仪检测全血pO_(2)、pCO_(2)、Hct、ctHb、SaO_(2)、ctO_(2)。使用SPSS 19.0软件将各组大鼠生化指标分别与缺氧相关因子和血气指标等慢性缺氧相关指标进行相关性分析。结果与正常组比较,肥胖模型组体质量、TC、TG、LDL-C、EPO、HIF-1α水平均显著升高,HDL-C显著下降(P<0.05);给予葛根芩连汤后,体质量、TC、TG、EPO、HIF-1α水平均显著下降,HDL-C显著升高(P<0.05)。IR模型组TG、FBG、HOMA-IR、EPO、HIF-1α水平、pO_(2)、Hct、ctHb、ctO_(2)均显著升高(P<0.05);给予葛根芩连汤后,体质量、FBG、HOMA-IR、EPO、HIF-1α水平均显著下降,HDL-C显著升高(P<0.05)。相关性分析可知:肥胖模型组大鼠pO_(2)与LDL-C、FBG呈显著负相关,SaO_(2)与LDL-C呈显著负相关。IR模型组大鼠HIF-1α与TC、LDL-C呈显著正相关pCO_(2)与FBG、IR指数呈显著负相关;pO_(2)与FBG、体质量、IR指数呈显著正相关;Hct与TG、体质量呈显著正相关,ctHb与TG、体质量呈显著正相关;SaO_(2)与FBG、IR指数呈显著正相关;ctO_(2)与TG、体质量呈显著正相关,与HDL-C呈显著负相关。结论葛根芩连汤对肥胖型2型糖尿病前期即肥胖和IR模型大鼠有一定治疗作用,推测其机制与改善模型大鼠组织慢性缺氧有关。