蛋白降解靶向嵌合体分子的药动学研究进展

Research advances of drug pharmacokinetics for proteolysis-targeting chimera

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是一种新型的靶蛋白降解分子。PROTAC分子通过连接子,一端靶向目标靶蛋白,另一端结合E3泛素连接酶,给靶蛋白添加上泛素化标签,巧妙利用泛素-蛋白酶体系统降解靶蛋白。PROTAC因为其独特的作用机制而成为创新药研发的热门研究方向,但同时其体内外药动学研究也存在诸多挑战,主要存在相对分子质量大、溶解度不佳、渗透性不好、口服吸收差、生物利用度低和药动学-药效学相关性复杂等常关注的问题。该综述综合梳理和阐述了PROTAC分子的药动学特征和吸收、分布、代谢、排泄机制以及研究策略,为PROTAC药动学研发工作提供参考。