儿童低级别胶质瘤临床研究试验终点选择的专家共识

儿童低级别胶质瘤(pediatric low grade glioma,pLGG)是儿童最常见的中枢神经系统肿瘤类型,与成人相比表现出不同的生物学和临床特征。发育中的儿童大脑更容易受到肿瘤及其治疗毒性的影响,胶质瘤放化疗导致的神经认知功能下降、耳毒性、内分泌毒性和细胞学毒性等,对于维持患者生活质量和生理功能是巨大的挑战,临床急需研发新的药物。在pLGG临床研究中,由于肿瘤对药物的反应缓慢,治疗过程中从影像学角度观察,缓解并不明显,完全缓解(complete response,CR)和部分缓解(partial response,PR)发生率不高。多个指南在pLGG的研究中引入了轻微缓解(minor response,MR)的概念,即在T2/FLAIR序列上按二维扫描标准测量肿瘤相关径线,其乘积大小较基线检查时减少25%~<50%。肿瘤进展缓慢,无进展生存(progression free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)时间长,终点随访周期过长,难以用PFS或OS作为临床研究的主要终点。为了更好地推动pLGG的药物研发,本共识汇集了神经肿瘤学、临床肿瘤学、神经影像学、神经外科学和神经病理学等多学科专家的意见,给出了中国pLGG临床研究试验终点选择的专家意见和建议,基于中枢神经系统肿瘤评价标准(response assessment in neuro-oncology criteria,RANO),推荐客观缓解率(objective response rate,ORR)(定义为CR+PR+MR)作为主要终点,指导中国pLGG靶向治疗的临床研究和药物研发。现从pLGG的分型、影像学表现和临床表现,pLGG化疗和放疗治疗的局限性,pLGG的药物研发进展,pLGG临床研究试验终点的选择,运动、神经心理学和患者自报告终点,pLGG疗效评估标准进行综述。