摘要
制备5-氟尿嘧啶中空缓释微球(5-Fu-HP),并进行体内外评价。方法:采用溶剂扩散-挥发法制备5-Fu-HP,并对微球粒径大小、形态、漂浮性、载药量及释放度进行体外评价;以50mg/kg剂量口服给药,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆5-Fu的浓度,考察5-Fu-HP和对照5-Fu硬胶囊兔体内药物动力学行为。结果:5-Fu-HP外观粒子呈球形,粒径0.3-0.60mm,易于分散,粒子表面光滑,内有中空结构;5-Fu-HP 24h的漂浮率接近100%;载药量在26.83-31.54%;0.35-0.45㎜和0.45-0.6㎜的5-Fu-HP在0.5、8、24h的体外累积释放率分别为19.25%和22.29%、72.03%和89.90%、87.22% 和104.45%;浆法,透析袋法,转篮法测定的5-Fu-HP释放度均更符合Ritger-Peppas方程。5-Fu-HP体内平均滞留时间大幅度延长,是对照5-Fu普通硬胶囊的2.5倍;5-Fu-HP药峰浓度仅为对照的60%左右,且整个药物浓度-时间曲线相对较平缓。5-Fu-HP相对生物利用度为110%。结论:本文研制的5-Fu-HP体内外具有良好的药物控制释药效果,有望为5-Fu胃漂浮定位释药系统治疗胃癌作一尝试。
