大黄素对肾纤维化大鼠AKT/Nrf2信号通路表达的影响

为探究大黄素(EM)抗肾纤维化的作用机制及对蛋白激酶B(AKT)/NF-E2相关因子2(Nrf 2)信号通路表达的影响。实验方法:选用清洁wistar雄性大鼠90只,按照随机数字法分成3组。即:S组(Sham组)30只、M组(UUO组)30只、大黄素组(EM组)30只。S组及M组给予0.9%的NaCl2ml/d灌胃,EM组在M组基础上给予大黄素40mg/kg/d溶于2ml生理盐水中灌胃。造模成功后选择三个时间节点(3、7、14d),分别从每组中随机抽取10只处死,将梗阻左肾进行HE、Masson染色、实时荧光定量PCR(rt-PCR)测定方法检测肾组织中磷酸化蛋白激酶 B(p-AKT)、NF-E2相关因子2(Nrf 2)因子表达含量。结果:在相同时间点上,与S组相比,M组及EM组大鼠肾小管扩展程度增加,胶原纤维增生较重,p-AKT、Nrf 2因子相对表达量上升(P<0.05);与M组相比,EM组大鼠肾组织同时间节点肾小管扩展程度相对减轻,纤维化程度相对改善(P<0.05),且随着梗阻时间发展(3、7、14d),M组及EM组大鼠p-AKT、Nrf 2信号因子表达量逐渐增加(P<0.05);与M组相比,EM组中p-AKT因子表达量相对减少(P<0.05),Nrf2信号因子表达量进一步增加(P<0.05)。结论:大黄素能够激活AKT/Nrf 2信号通路抑制RF的发生和发展,可能为RF的治疗提供新的研究方向。