摘要
探讨生长激素促分泌物受体的内源性配体Ghrelin对糖尿病心肌病大鼠的心功能影响,并讨论其潜在的信号通路途径。方法:(1)采用高脂饲料+链脲佐菌素(STZ)(50mg/kg)诱导构建糖尿病心肌病大鼠模型;(2)用Ghrelin(200ug/kg/d)腹腔注射连续干预糖尿病心肌病大鼠4周后,通过超声心动图测定大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室后壁厚度(LWPWT)及室间隔厚度(IVSD),并以左心室缩短分数(FS)及左心室射血分数(LVEF)作为大鼠心功能的评价指标;(3)采用免疫印迹法(Western-Blot)检测大鼠心肌组织中AMPK、AKT、GSK-3β蛋白及其磷酸化蛋白的表达。结论:(1)高脂饮食联合STZ诱导的糖尿病心肌病大鼠LVEDD、LVESD、LWPWT、IVSD显著升高,而LVEF和FS显著低于对照组(P<0.05),Ghrelin干预后,大鼠LVEDD、LVESD、IVSD降低,LVEF和FS显著升高(P<0.05);(2)糖尿病心肌病大鼠心肌组织中磷酸化的AMPK、AKT、GSK-3β蛋白表达水平较对照组显著降低,Ghrelin干预后心肌组织中p-AMPK、p-AKT、p-GSK-3β蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论:高脂饮食联合STZ诱导的糖尿病大鼠存在严重的心功能障碍,腹腔注射Ghrelin显著改善糖尿病心肌病大鼠的心功能,其机制可能与其激活AMPK、AKT/GSK-3β磷酸化蛋白表达有关。
