HDAC4 与肿瘤放射敏感性及其放疗增敏靶点治疗的研究

组蛋白去乙酰基酶 4(histone deacetylase4,HDAC4)属于Ⅱa 类组蛋白去乙酰基酶,是 DNA 损伤修复的关键辅助因子。研究发现当肿瘤细胞受到放射后,HDAC4 在核内的 DNA 双链断裂(DNAdouble-strand breaks,DSBs)处集聚形成 foci,促进辐射后 DSBs 修复,降低肿瘤放射的敏感性。在 DSBs 修复中,HDAC4 与转录因子-肌细胞增强因(myocyte enhancer factor2,MEF2)-2 相互作用调节促进 p53 结合蛋白 1(p53 binding protein 1,53BP1)在 DSBs 位点聚集形成 foci, 53BP1 为 DSBs 的主要修复蛋白之一,进而参与辐射后 DNA 损伤的修复。本文综述 HDAC4 与 IR 后 DSBs 修复的相关机制,以及该靶点在肿瘤放射治疗中的研究进展。