从网络药理学探讨六味地黄丸治疗阿尔兹海默病机理

探讨六味地黄丸治疗阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD)潜在的机体作用机制。方法:以网络药理学作为研究方法,使用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)线上数据库分别筛选出六味地黄丸有效成分的作用靶点和AD的相关靶标蛋白,选取二者共同的蛋白,使用UniProt线上数据库查找对应蛋白的相关人类基因名称,并在STRING线上数据库构建蛋白相互作用网络。使用DAVID线上数据平台对靶标人类基因分别进行基因本体论、基因富集分析和KEGG生物通路富集分析,查询相关基因的功能作用机制,阐述六味地黄丸的有效化学成分治疗AD的潜在机制。结果:六味地黄丸含有74种有效化学成分,潜在治疗AD的靶标蛋白和相关人体基因11个。通过相关线上平台数据平台分析比较,结果显示六味地黄丸通过钙离子信号通路、神经配体-受体作用通路、胆碱能突触通路、尼古丁成瘾相关信号通路、胞内磷脂酰肌醇激酶-蛋白激酶B信号通路、逆行内源性大麻素信号通路等调控机体脂多糖反应、Wnt信号通路负调控、肽基丝氨酸磷酸化、氧化应激等反应,以影响丝裂原活化蛋白激酶活性、细胞/亚细胞成分运动以及记忆方面的功能,当中以钙离子信号通路调控脂多糖反应和血红素结合,继而对突触后致密区的靶标基因产生作用为要。结论:六味地黄丸在机体作用广泛,其通过多元化的信号通路和作用靶点能有效治疗AD,尤适用于阴虚证型AD。