摘要
观察抗纤灵对Smad2基因敲除小鼠慢性肾脏纤维化模型微炎症状态影响。方法:将40只Smad2-KO小鼠,随机分为假手术组10 只和手术组30只,手术组以platt法建立慢性肾脏纤维化模型,术后2周小鼠眼内眦取血,测Scr水平,并按Scr水平将手术组小鼠分别分为模型组、抗纤灵组、雷帕霉素组,使各组之间的Scr值无统计学差异(P>0.05)。抗纤灵20g/kg,雷帕霉素1.6mg/kg,均0.5mL/每天灌胃治疗,模型组和假手术组予等量生理盐水,连续用药4周后,观察各组小鼠Scr、BUN、U-Pro/24h,病理形态学,血清中 IL-6、TNF-α含量;肾组织中F480阳性表达个数;WB法和RT-PCR法检测各组小鼠肾组织p38MAPK、NF-κBp65蛋白及mRNA的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组小鼠Scr、BUN、U-Pro/24h水平,血清中 IL-6、TNF-α含量,肾组织中F480阳性表达个数,肾组织中的p38MAPK、NF-κBp65蛋白及mRNA表达水平明显增高(P<0.05或P<0.01);雷帕霉素、抗纤灵治疗后上述指标明显下降(P<0.05或P<0.01);抗纤灵与雷帕霉素比较,部分指标也有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:抗纤灵能够减轻Smad2-KO小鼠肾功能的损害,延缓慢性肾纤维化进展,其机制可能与抑制肾脏微炎症状态相关。
