摘要
研究microRNA-183对盐酸阿霉溶液诱导的大鼠心衰模型的改善作用及机制,为其临床应用提供药理学依据。方法:比较健康志愿者和心力衰竭患者血清中microRNA-183表达水平;以盐酸阿霉溶液为诱导剂,建立大鼠心衰模型,测定心衰相关指标,判定microRNA-183对心衰的改善作用;比较正常组、模型组和microRNA-183模拟物组SD大鼠血清中microRNA-183表达水平;比较心肌细胞microRNA-183过度表达后凋亡比例和ROS水平。此外,通过荧光素酶报告基因法检测microRNA-183与激活转录因子2(activates transcription factor 2, ATF2)在心肌细胞中的结合水平;比较正常组、模型组和microRNA-183过表达、ATF2敲低组心肌细胞凋亡比例和ROS水平,初步揭示microRNA-18发挥作用的可能机制。结果:健康志愿者和正常组SD大鼠血清中microRNA-183表达较模型组显著降低;microRNA-183过表达显著降低心肌细胞凋亡比例和ROS水平;microRNA-183可与ATF2结合,microRNA-183过表达而ATF2敲低组较microRNA-183过表达组心肌细胞凋亡比例和ROS水平显著增加。结论:microRNA183可以与ATF2结合,减少ROS生成,保护线粒体,减少心肌细胞凋亡从而改善患者心力衰竭。
