MiRNA-192-5p通过靶向作用PPIA介导结直肠癌细胞CT-26对VCR药物敏感性的研究

探讨miRNA-192-5p靶向作用肽基脯氨酰异构酶A(PPIA)介导结直癌细胞对长春新碱(VCR)耐药的机制。方法:利用浓度递增法建立结直肠癌耐长春新碱细胞系CT-26/VCR;转染miRNA-192-5p mimic(mi)和miRNA-192-5p negative control(NC)至CT-26细胞。利用CCK-8法检测miRNA-192-5p对细胞VCR药物敏感性的影响;检测各组细胞克隆形成数目;Real-time PCR检测各组细胞miRNA-192-5p水平;Western blot检测各组细胞中PPIA蛋白的表达水平。结果:VCR对CT-26细胞和CT-26/VCR细胞的IC50分别为0.32(0.05 mg/L和20.02(0.16 mg/L,CT-26/VCR的耐药指数为62.56;CT-26/VCR中miRNA-192-5p水平明显降低,PPIA蛋白表达显著增加,与敏感CT-26细胞相比有统计学意义(P<0.05);转染miRNA-192-5p mimic后,对VCR的敏感性增加,IC50为8.37 mg/L,与NC组相比有统计学意义(P<0.05);细胞克隆形成数量明显减少,与NC组相比有统计学意义(P<0.05);mi组miRNA-192-5p水平显著增加,而PPIA蛋白表达明显降低,与NC组细胞相比有统计学意义(P<0.05)。结论:MiRNA-192-5p可能是通过靶向作用于PPIA介导结直肠癌细胞CT-26对VCR的耐药。