摘要
观察β-肾上腺素能受体(β-AR)的完全缺失对诱发小鼠心房颤动的影响,探讨β-AR在心房颤动发作及维持中的作用。方法 选取20只小鼠随机分为β-AR组和对照组(Con组)。敲除β1/β2/β3肾上腺素能受体基因的10只小鼠为β-AR组,同种基因另外10只小鼠(β1+/+β2+/+β3+/+)为对照组(Con组)。对所有β-AR组小鼠和Con组野生型小鼠均采用S1S2递减刺激测量心房有效不应期,通过Burst刺激测量房颤诱发率和持续时间。刺激结束后取小鼠心房组织进行蛋白免疫印记法检测两组内缝隙连接蛋白Cx43总量的表达变化。结果:(1)与Con组小鼠相比,β-AR组小鼠的心房不应期(AERP)显著延长(p<0.01),平均心率显著降低(p<0.01);(2)通过电生理刺激,与Con组小鼠相比,β-AR组小鼠的心房颤动发生概率显著降低(p<0.01),心房颤动的发作维持时明显缩短(P <0.05)。3、与Con组小鼠相比,β-AR组小鼠Cx43蛋白水平明显下降(P<0.05)。结论:β-AR缺失可延长心房有效不应期,降低房颤易感性和维持时间, 同时可通过降低缝隙连接蛋白Cx43表达水平,改变离子通道特性抑制心房肌电重构,在降低房颤的发生和维持中起一定的作用。这表明β-AR在心房颤动的发生及维持中有重要作用,为房颤的药物治疗靶点提供科学依据。
