摘要
大量证明证据表明,microRNA-450a (miR-450a)在癌症病理生物学中发挥着重要作用。而我们在研究中发现miR-450a在乳腺癌细胞系中低表达,并与雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中较差的存活率相关。转染了miR-450a mimic的ER+乳腺癌细胞(T47D和BT474)在体外表现出了减弱的增殖、迁移和侵袭能力,而miR-450a在异种移植瘤模型中抑制了T47D细胞的生长。在机制上,cAMP反应元件结合蛋白1 (CREB1)被miR-450a负靶向,而CREB1缺失损害乳腺癌细胞的生长。此外,miR-450a抑制磷脂酰肌醇3-激酶/V-akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物(PI3K/AKT)的磷酸化和基质金属蛋白酶2/9 (MMP-2/9)的表达。以下挽救实验表明,CREB1介导了mR-450a在乳腺癌中的抗肿瘤作用。所有这些观察结果揭示了miR-450a在ER+乳腺癌细胞的生长和转移特性中发挥着核心作用。
