摘要
为了控制非布司他原料药的质量,合成并分离了非布司他中可能产生的基因毒性杂质2-( 3-羟基亚胺甲基-4-异丁氧苯基) -4-甲基噻唑-5-羧酸,建立了分析方法并进行结构确证。方法 用HPLC法分离该杂质,用波谱法推导其结构,再用合成制备对其结构进行确证。色谱柱采用CHIRALCEL OJ-3R 色谱柱(250 mm× 4. 6 mm,5 μm);柱温:35℃;流动相A:0.1%磷酸水溶液,流动相B:乙腈;梯度洗脱;流速:1.0 mL/min;紫外检测波长:315 nm;进样量:10μL。结果 该杂质的结构为 2-( 3-羟基亚胺甲基-4-异丁氧苯基) -4-甲基噻唑-5-羧酸。结论 结构通过MS和NMR确认,HPLC方法专属性强、灵敏度高。
