基于靶点的新型吲哚-哌啶类mTOR抑制剂的设计及抗肿瘤活性研究

基于mTOR的ATP结合位点的三维晶体结构,结合计算机辅助药物设计方法,筛选得到新型吲哚-哌啶类mTOR抑制剂,并测定化合物抗肿瘤活性,得到高活性、高选择性的抗肿瘤化合物。方法 利用分子对接软件SYBYL 7.1进行虚拟筛选、设计得到高预测活性的mTOR抑制剂;用SRB法检测化合物的肿瘤细胞抑制活性。结果 得到了新型吲哚-哌啶类mTOR抑制剂M001(IC5011.85±2.47μM versus A594,9.9±2.33μM versus MCF-7)。结论 基于靶点设计得到的新型吲哚-哌啶类mTOR抑制剂具有较高的抗肿瘤活性,可作为有潜力的抗肿瘤药物进一步开发。