基于网络药理学及分子对接技术探讨“牡丹皮-白芍-陈皮”治疗失眠的作用机制

在线上通过药理学和分子生物学相结合的方法研究“牡丹皮-白芍-陈皮”治疗失眠的效果。方法 采用中药系统药理学(TCMSP)来搜寻牡丹皮、白芍和陈皮的常规活性分子和其作用靶点,通过UniProt信息库将其变成标准基因名称;利用GeneCard、OMIM、DisGeNET、DrugBank信息库来搜集疾病的有关靶点,选择四个信息库的并集靶点。通过Venn平台来搜集药物-病症的相交靶点基因,把相交靶点基因传输到STRING信息库建立蛋白互相连接网络,同时通过Cytoscape平台对“药物-活性成分-共同靶点-疾病”进行建设与研究。通过R语言对基因主体( GO) 富集研究和京都基因和基因组百科全书( KEGG)进行 富集研究。选取 AutoDock Tools-1.5.6 平台来评估药物活性分子与共同靶点的成分对接状况。结果 共筛选出苯甲酰芍药苷、β-谷甾醇、山奈酚、柚皮素、槲皮素、儿茶素等21个有效活性成分,成分作用靶点共有276个,与失眠联系共同靶点共有65个,主要靶点为IL6、TNF、IL-1β、PTGS2、PPARG等。GO和KEGG有关条件分析,失眠与化学癌变-受体激活、脂质和动脉粥样硬化、钙信号通道、肿瘤坏死因子信号通路、糖尿病并发症中的老化信号通路等相关。分子对接得出β-谷甾醇、山奈酚、柚皮素、槲皮素等与IL6、TNF、IL-1β、PTGS2、PPARG都具有较好的结合能力。结论 网络药理学分析发现“牡丹皮-白芍-陈皮”治疗失眠具有多成分、多靶点、多层次的特征,主要机制包括以苯甲酰芍药苷、β-谷甾醇、山奈酚、柚皮素为代表的多成分,以通过作用于IL6、TNF、IL-1β等靶点,调控脂质和动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子信号等通路发挥抗炎、抗脂质代谢等作用,以改善失眠作用,为临床治疗失眠病症具有一定指导意义。